卡洛斯是柏林一位风头正劲的银行家，最近他和妻子玛塔的婚姻出现了不可弥合的矛盾。风和日丽的一天，他送两个孩子马科斯和莎拉上学，却发生了改变他人生命运的事——崭新的汽车上莫名其妙地出现一部手机，一个陌生男人打来电话，号称卡洛…

影片设定在《阿凡达》的剧情落幕十余年后，讲述了萨利一家（杰克、奈蒂莉和孩子们）的故事：危机未曾消散，一家人拼尽全力彼此守护、奋力求生，并历经艰险磨难。　　杰克和奈蒂莉组建了家庭，他们的孩子也逐渐成长，为这个家庭带来了许多…

鬼脸杀手仍在继续他的杀戮，这一次将跟随上部的幸存者Sam等人离开伍兹伯勒，与女记者Gale及《尖叫4》的幸存者Kirby一起开启全新的血腥篇章。