荒凉的澳大利亚原野，一条笔直漫长的空旷公路，一对关系疏离的父子在路上父亲凯文（雨果·维文 Hugo Weaving饰），一位暴戾而又邋遢的中年男人带着他十岁大的儿子楚克（汤姆·拉塞尔 Tom Russell饰）踏上了这条亡命之旅。为了逃避一起犯…

19年后，印第安纳琼斯博士（Harrison Ford饰）再次启程，旨在将埃克托王国遗失的水晶骷髅头骨归还原地——传说中，归还圣物者将被赐予巨大力量。在琼斯的老友奥克斯发现水晶头骨前，这一切还只是传说。可奥克斯之后却不知何故丧失了心智…