《蜀山降魔传2》讲述了叛离峨眉的云居雁夜袭峨眉大开杀戒，并抢夺了上古灵珠。昆仑得知峨眉惨况后，昆仑长老断言云居雁想集齐四颗灵石一统三界。掌门萧何只有找到昆仑师叔祖逍遥子，并先于云居雁得到魔龙窟守护的灵珠才能阻止其脚步。而…

方彬女友安妮前往一度震惊全国的闹鬼村落封门村做探险直播，并在当地发现了什么可怕的真相。直播画面戛然而止，而女友则下落不明。为找回女友安妮，方彬约上室友启程前往封门，路上还遇上前来寻找安妮的网站负责人周闰发和他的助理及安妮…

明武宗三十七年，云来镇药师林东笙，心怀济世之梦。作为种药小子，以血肉之躯浇灌曼陀罗花，使之幻化人形。以钩藤为首的四味药草，必须寻找真心驭药人，心甘情愿用血肉灌溉其药身，才能真正修炼成仙。在寻找过程中，认识林东笙。在曼罗逐…

烽烟四起，烟沙弥漫，仙魔两族相对而立，杀意冲天。两族对战，死伤无数，圣母梵天以己身为祭，封印魔族，终止了一切。仙族虽胜却几近覆灭，昆仑掌门玉清子也为救小弟子而死，惨胜之后，三界恢复平静，两门以休养生息。而那个被救的小弟子…